White Paper: Determinação de formaldeído extraível e lixiviável em cápsulas de hidroxipropilmetilcelulose por derivatização e cromatografia gasosa

POR Laboratórios de Bioquímica Analítica (ABC Labs)

A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) está se tornando cada vez mais popular como materiais de cápsulas para administração de medicamentos e suplementos dietéticos. HPMC é sintético (não de origem animal) e é quimicamente menos ativo que a gelatina tradicional. HPMC é inerte ao formaldeído, enquanto a gelatina reticula na presença de formaldeído. A reticulação da gelatina causa a dissolução incompleta do invólucro da cápsula e, portanto, problemas com a liberação do fármaco.

HPMC é produzido pela reação de cloreto de metila e celulose alcalina. A metilcelulose resultante é então reagida com óxido de propileno para dar hidroxipropilmetilcelulose. Durante o processo de fabricação, o óxido de propileno pode reagir com hidróxido para formar formaldeído e acetaldeído. Além disso, ésteres metílicos podem ser oxidados para produzir formaldeído. Portanto, formaldeído lixiviável de HPMC é uma grande preocupação para a indústria farmacêutica. A lixiviação de formaldeído do material da cápsula pode reagir com qualquer ingrediente farmacêutico ativo (API) com um grupo amina e degradá-lo em sua imina (derivado N-metil). Sabe-se que a insulina é modificada pela reação com o formaldeído. As modificações induzidas pelo formaldeído alteram a acessibilidade e a reatividade dos peptídeos que formam pequenas proteínas. Uma estimativa da quantidade de formaldeído lixiviado das cápsulas de HPMC e possivelmente reagindo com o API é uma preocupação toxicológica importante em todas as aplicações farmacêuticas.

O formaldeído é um conhecido carcinógeno. Tanto a EPA quanto a OSHA estabeleceram limites de exposição permissíveis para o formaldeído. O Product Quality Research Institute (PQRI) recomenda um limite de segurança (SCT) para substâncias cancerígenas. SCT é o nível de toxicidade acima do qual os lixiviáveis ​​devem ser identificados e quantificados.

Digite suas credenciais abaixo para fazer login. Ainda não é membro do Pharmaceutical Online? Inscreva-se hoje.

ou

Por favor, digite seu endereço de e-mail e crie uma senha para acessar o conteúdo completo, ou faça login em sua conta para continuar.

ou

Conte-nos mais sobre você para que possamos personalizar nossos boletins de acordo com seus interesses específicos:

Receba os artigos mais recentes da Pharmaceutical Online em sua caixa de entrada.