Inhibikase avança no estudo de IkT

Nenhum efeito colateral grave encontrado com a dose de 200 mg em pessoas saudáveis

por Margarida Maia, Doutora | 3 de maio de 2023

Uma dose diária de 200 mg de IkT-148009, terapia experimental da Inhibikase Therapeutics para a doença de Parkinson, atingiu níveis estáveis ​​no corpo após quatro dias sem causar efeitos colaterais graves em voluntários saudáveis.

A empresa planeja incluir esta dose em seu estudo de Fase 2 em andamento (NCT05424276) em pessoas com Parkinson - um estudo que faz parte do chamado programa 201 - e compartilhou os novos dados com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

A agência emitiu uma suspensão clínica completa do IkT-148009 no final do ano passado, apenas alguns meses após o Inhibikase ter começado a administrar os primeiros pacientes, devido a preocupações de segurança sobre o uso da dose de 200 mg.

Depois que a suspensão clínica foi suspensa em janeiro deste ano, a empresa retomou os testes de IkT-148009 em duas doses mais baixas de 50 e 100 mg por dia, com monitoramento mais próximo de quaisquer efeitos colaterais.

"Continuamos a progredir em nosso programa '201' na doença de Parkinson após a suspensão clínica do FDA no início deste ano", disse Milton Werner, PhD, presidente e CEO da Inhibikase, em um comunicado à imprensa, acrescentando: "Esses dados … apóiam a inclusão da dose de 200 mg no ensaio '201'."

O estudo 201 está testando o quão seguro e bem tolerado é o IkT-148009 versus um placebo em até 120 pessoas com Parkinson que não receberam nenhum tratamento anterior. A terapia será administrada por via oral como uma cápsula de gelatina na dose de 50, 100 ou 200 mg por dia durante 12 semanas ou cerca de três meses.

O estudo também está testando a farmacocinética da droga, que se refere a como a terapia se move para dentro, através e fora do corpo, bem como sua eficácia preliminar.

Além disso, o estudo 201 está analisando os níveis de alfa-sinucleína fosforilada – a forma anormal da proteína alfa-sinucleína que forma agregados ou aglomerados e leva à morte dos neurônios produtores de dopamina.

Os níveis dessa proteína serão avaliados na pele e no líquido cefalorraquidiano (LCR), que é o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal. Um estudo recente mostrou que esse tipo de análise pode detectar a doença de Parkinson com alta precisão.

"Implementamos análises de biomarcadores recém-descritos na pele e no fluido espinhal no estudo para analisar a resposta ao tratamento dos pacientes inscritos", disse Werner.

Espera-se que até 30 de um total de 35 locais façam a triagem de pacientes, com idades entre 30 e 75 anos, até o final do ano, de acordo com o Inhibikase.

"Trabalhamos diligentemente para implementar mudanças de protocolo decorrentes de nossos acordos com o FDA e agora temos vários locais de triagem de pacientes", disse Werner.

Espera-se que vários pacientes participem do estudo até o final de junho, disse Werner, acrescentando que a empresa "fornecerá atualizações adicionais à medida que as inscrições forem avançando".

Esses [novos] dados … apoiam a inclusão da dose de 200 mg no estudo '201'.

IkT-148009 é uma pequena molécula projetada para entrar no cérebro e bloquear a atividade da tirosina quinase Abelson (c-Abl), uma proteína conhecida por desempenhar um papel na regulação de como os neurônios (células nervosas) respondem a danos. Espera-se que o bloqueio de c-Abl interrompa a progressão da doença e reverta a perda de neurônios secretores de dopamina - aqueles gradualmente perdidos na doença de Parkinson.

Um estudo anterior de Fase 1 (NCT04350177) analisou a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de IkT-148009 versus um placebo. Esse estudo envolveu voluntários saudáveis ​​e pacientes com Parkinson, com idades entre 55 e 70 anos. Tanto o IkT-148009 quanto o placebo foram administrados uma vez ao dia por até sete dias.

Seis pacientes foram designados para a dose de 50 mg, cinco pacientes para a dose de 100 mg e três pacientes para um placebo. Os dados finais de todos os 14 pacientes, incluindo duas semanas adicionais após o tratamento, foram agora analisados ​​pelos pesquisadores.

A equipe usou a revisão patrocinada pela Movement Disorder Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) para verificar mudanças nos sintomas não motores (parte 1) e sintomas motores que afetam a vida diária (parte 2).